周新民,医学博士,教授,主任医师,消化八科(肝病科)主任。中华医学会消化分会肝胆疾病协作组委员;中华医学会感染病分会肝衰竭和人工肝学组委员;陕西肝病学会副主任委员等。在消化系统常见病、多发病及危急重症的诊断治疗方面有丰富的经验。在病毒性肝炎抗病毒治疗方面理念先进、经验丰富。在国内率先应用人工肝支持系统治疗肝功能衰竭,取得良好的疗效。并在国际国内相关杂志发表多篇临床研究论文。其中SCI文章12篇,获多项科学基金,参编专著多部。
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记者:慢性乙肝失治、误治导致病情反复甚至恶化,有人形象的把这一过程比喻为“乙肝三部曲”,那么究竟什么是“乙肝三部曲”?
专家:众所周知,我国是乙型肝炎的高发地区,约10%的人感染有乙肝病毒,或呈病毒携带状态,或已形成慢性肝炎。部分慢性肝炎病人由于病情反复,在若干年后出现肝硬化,少数病人在肝硬化的基础上发生肝细胞癌。鉴于慢性乙肝、肝硬化和肝癌三者之间存在明确的相关性,所以有“乙肝三部曲”之说。
记者:“乙肝三部曲“是肝功能衰竭的前奏,人工肝为肝功能衰竭早期的患者带来了福音,但是乙肝患者并不希望自己的病情发展到肝功能衰竭这样一个阶段,那么对于乙肝患者的治疗,您有怎样的忠告?
专家:首先我们应当明确慢性乙肝治疗的总体目标。《慢性乙型肝炎防治指南》指出:慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒, 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
但是如同并非每个人都能得到奥运金牌,乙肝患者中能够达到最终目标——实现表面抗原血清转换者寥若晨星,实际上即使经过抗病毒治疗,一年内也只有不到5%的患者可以实现表面抗原转换(即表面抗原转阴而表面抗体阳转,乙肝治愈),故盲目追求表面抗原转阴是不现实的。而临床上如果能够达到e抗原的血清学转换和乙肝病毒的DNA检测不到,实际上已经实现乙肝治疗的总体目标之中的最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒, 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,相当于得到了银牌和铜牌,已经实现了慢性乙肝治疗的关键目标了。
乙肝病毒感染是造成肝脏一系列病变的最根本原因,而高乙肝病毒DNA载量(HBV DNA)是肝硬化的高危因素,因此通过正规的抗病毒治疗最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,就成了当务之急治疗乙肝的首要目标。只有迅速将乙肝病毒载量降到最低点,才能够减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,减少和防止肝脏失代偿、肝功能衰竭,延长生存时间,改善生活质量。
对于e抗原阳性慢性乙型肝炎患者,其治疗的重点在于强效、快速抑制乙肝病毒载量至检测不到、实现e抗原血清转换(e抗原消失及e抗体产生),全球临床试验证实能达到这两个目标的患者预后良好,复发率低,进而减少的肝硬化、肝癌的发生。
对于e抗原阴性慢性乙型肝炎来说,强效、快速抑制乙肝病毒载量则是治疗的重点,能够达到乙肝病毒载量至检测不到患者的临床预后比较好。
记者:选择合适的时机进行抗病毒治疗,对于患者而言有什么益处?
专家:多个临床研究表明,早期强效病毒抑制可以降低耐药风险。全球最大的抗乙肝药物临床注册试验——GLOBE研究结果证明:服用替比夫定24周时乙肝病毒载量≤300拷贝/毫升(即采用PCR技术检测不到)的 e抗原阴性患者,2年后耐药率仅为2%,远远低于治疗24周时病毒载量较高的患者。不仅说明早期、快速病毒抑制可以降低耐药风险,而且替比夫定早期治疗结果还可以预测后续治疗疗效,从而更好地指导治疗、提高疗效。在治疗乙肝的药物中,核苷类似物强效抑制HBV DNA的药物,其中替比夫定、恩替卡韦抑制HBV DNA作用最强。
记者:第四军医大学西京消化病医院是我国最早开展人工肝技术的专科医院之一,人工肝技术挽救了很多危重肝炎患者的生命,那么什么是人工肝技术呢?
专家:人工肝是指通过体外的机械、理化或生物装置,清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代衰竭肝脏部分功能的一套完整的个体化治疗方法,能为肝细胞再生、肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。人工肝是指能够替代肝脏功能、用以治疗肝功能衰竭的体外人工器官装置。它具有正常肝脏部分解毒、代谢功能。
人工肝一般分为三型:Ⅰ型即非生物型人工肝:主要通过物理手段祛除患者血液中因肝衰竭而产生的相关急性毒性物质为主的治疗方法;Ⅱ型即生物人工肝:是以培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统。具有解毒、分泌、合成、转化及转化分泌等多种类似自然肝脏的功能及作用;Ⅲ型即混合人工肝:将非生物人工肝与生物人工肝装置相结合,综合了以上两型的优点,是最有发展前景的人工肝系统肝衰竭患者体内积蓄的大量毒性物质,可对生物反应器中有限数量的肝细胞产生强烈的毒性和抑制作用,使其难以发挥预期的生物学活性。
肝衰竭时既造成严重的生理紊乱、毒性物质积聚,又进而影响肝细胞的功能和再生,互成恶性循环。人工肝作用原理就是通过暂时的体外肝功能替代,驱除体内应由肝脏代谢清除的毒物,补充人体必需的物质,纠正人体的各种代谢紊乱,改善病人情况,提高治愈及好转率,对终末期肝病患者,可为肝移植创造良好的手术和存活条件。
记者:人工肝的适应症是什么?
专家:⑴重型病毒性肝炎:原则上以早、中期为好,凝血酶原活动度控制在20%~40%之间,血小板>50×109为宜,晚期重型肝炎和凝血酶原活动度<20%者也可进行治疗,但并发症多见,应慎重。
⑵其他病因引起的肝功能衰竭(包括药物、毒物、手术、创伤、过敏等)。
⑶晚期肝病肝移植术前等待供体及肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者。
⑷各种病因引起的高胆红素血症(肝内胆汁淤积、术后高胆红素血症等),内科治疗无效者。
⑸临床医师认为适合人工肝支持系统治疗的其他疾病。
综上所述,肝脏是人体代谢的中心环节,其功能涉及面广泛且其生化代谢极其复杂,被形象地比喻为“人体化工厂”。肝脏一旦出现严重疾病,就会影响全身。虽然人工肝是肝脏再生的希望,但是强效、快速抑制乙肝病毒载量和实现e抗原血清转换才是乙肝治疗的重点。 |