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【奖励类别】 二等奖
【项目名称】 小肠移植排斥反应防治的基础和临床研究
【项目单位】第四军医大学西京医院
【项目概况】
小肠移植（Small Bowel Transplantation, SBT）是治疗终末期肠功能衰竭，如短肠综合征唯一确切的方法。虽然从1964年开始第一例SBT以来已有40余年历史，但SBT一直没有被广泛应用于临床，最主要的障碍是SBT后强烈的排斥反应。因此，对排斥反应发生、发展机理、特点、影响因素及防治的研究对于提高SBT后移植物和受体的长期生存率具有十分重要的意义。
本研究运用SABC、双抗夹心ELISA等免疫学和分子生物学方法研究了SBT排斥反应与Th1/Th2相关细胞因子、IL-8及sPTA1(sCD226)表达的相关性；TLSFJM对SBT排斥反应的免疫抑制作用及其机理；在国内率先建立了改良的大鼠SBT及移植后淋巴管重建模型，并在此基础上并运用微粒子免疫、气相色谱等先进的研究方法，在国内外率先进行了SBT后淋巴管重建对FK506药代动力学和血浆游离脂肪酸代谢的研究，为进一步探索排斥反应发生、发展的机理，从而提高移植物和受体的生存率提供了实验依据；对国内首例临床活体小肠移植排斥反应的防治进行了较系统和深入的观察和研究。提出了①细胞因子（sIL-2R、IL-8）、sCD226的表达可作为SBT急性排斥反应诊断的预警指标；②CD4+、CD8+T细胞及其亚群向Th1的平衡和漂移是SBT排斥反应发生、发展的重要机理，③TLSFJM通过对外周血和移植肠浸润淋巴细胞活化的抑制而发挥免疫抑制作用，有可能成为SBT排斥反应有效的免疫抑制剂；④建立一套结合有计划内镜检测、多点病理组织学活检和血清学指标的SBT后排斥反应监测方案，是临床小肠移植排斥反应防治的重要手段。
本系列研究在国内外共发表论文19篇，其中SCI 1篇，中华5篇。所发表论文被引用13次。曾12次参加国际国内的学术会议（包括应邀在意大利威尼斯举行的第13届欧洲器官移植会议ESOT大会发言）。相关课题培养了硕士研究生8名，博士研究生5名。其中一名博士研究生的毕业论文被陕西省推荐参评全国优秀博士论文。 |
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